绿谷制药九期一研究新方向，阿尔茨海默病与肠道微生物群的关联

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），又称老年痴呆，是发生于老年和老年前期，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，与老化有关，但与正常老化又有本质区别。阿尔茨海默病发现距今已有100多年历史，但科学家们仍未能找到其治愈方法。

肠道菌群可以说是近年来最火爆的研究领域之一，这些高度多样化、数量惊人的菌群生活在我们的身体中，参与许多重要的生理功能，如食物的消化和新陈代谢，免疫反应和炎症等，它们对我们的健康至关重要。过去几年来，对大脑和肠道细菌之间关系的研究揭示了越来越多的肠道菌群与神经疾病的联系：比利时 Rega 医学研究所研究团队发现了抑郁症的发生与人类肠道菌群的构成相关；加州理工学院的研究人员在肠道中发现帕金森症的生物标志物；中国陈生弟教授团队从临床角度证实肠道菌群参与人类阿尔茨海默病的早期发病过程；香港中文大学研究人员发现肠道中的蛋白质异常会引发阿尔茨海默病……

近年来，科学界多个国家多个研究团队都致力于研究肠道微生物群对神经退行性疾病的作用，越来越多的研究把这一视角转向了阿尔茨海默病。前不久，阿尔茨海默病与肠道微生物群的关联再次被瑞士一科学团队证实。

2020年11月，瑞士团队研究证实了阿尔茨海默病与肠道微生物群的关系，研究表明细菌多样性的变化与炎症和大脑中淀粉样斑块数量增加有关，而淀粉样斑块是这种疾病的标志物之一。

该研究由日内瓦大学（UNIGE）和瑞士日内瓦大学附属医院（HUG）主导，文章发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）上，该研究使科学家探索出通过调节人群的微生物群的一种新的阿尔茨海默病预防策略。研究人员使用PET成像技术测量了89名年龄在65至85岁之间的人群中的淀粉样斑块堆积和炎症标志物，有些患有阿尔茨海默病或相关疾病，而有些则没有。

“我们的结果是毋庸置疑的：肠道微生物群的某些细菌产物与大脑中淀粉样斑块的数量有关，”研究的第一作者莫伊拉·马里佐尼解释，“事实上，血液中高水平的脂多糖和某些短链脂肪酸都与大脑中大量的淀粉样蛋白沉积有关。相反，高水平的另一种短链脂肪酸丁酸盐，与淀粉样病变较少相关。”

这项研究证明，肠道微生物群的某些蛋白质通过血液炎症现象与脑淀粉样变之间存在关联。在此之前，各国科学家团队也在不断探索肠道菌群与阿尔茨海默病之间的关系。

2017年2月，瑞典隆德大学发表于《科学报告》（Scientific Reports）上的一项研究表明，肠道细菌可以加速阿尔茨海默病的发展，这项研究结果为预防及治疗阿尔茨海默病提供了新的可能。2017年，威斯康星大学医学院和公共卫生学院的在《科学报告》（Scientific Reports）上发表一项研究，结果表明痴呆症患者的肠道微生物组微生物丰富度和多样性与非痴呆症的人相比均有所降低，表明肠道细菌群落可能是治疗干预的目标。2019年8月，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科陈生弟教授团队关于AD及MCI肠道菌群演化的研究成果发表在《阿尔茨海默病与痴呆》（Alzheimer’s & Dementia）上。该研究从临床角度证实，肠道菌群确实参与人类AD的早期发病过程。

由我国自主研发的甘露特钠胶囊是全球首款脑肠轴机制抗阿尔茨海默病药物。其作用机制研究表明，甘露特钠胶囊可通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。目前甘露特钠胶囊已在国内上市，并启动国际多中心Ⅲ期临床试验。