创新突破！希望之城正在开发双特异性抗体疗法，以提升多发性骨髓瘤治疗效果

通过精准定位癌细胞中的遗传弱点并利用免疫系统的力量攻击这些细胞，希望之城正在推进双特异性抗体治疗等新型免疫治疗方式来战胜多发性骨髓瘤。

目前，希望之城开展了利用特克利单抗（Teclistamab）联合治疗、塔奎特单抗（Talquetamab）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的临床试验，并已开始患者招募工作。

免疫疗法领域开创性研究与进展

与标准抗体药物不同，双特异性抗体经过独特设计，可与癌细胞和 T 细胞结合，引导T细胞靶向并摧毁癌细胞，同时最大限度地减少副作用。 

目前，希望之城Judy & Bernard Briskin 多发性骨髓瘤研究中心主任Amrita Krishnan 医学博士正在进行的开创性研究，旨在探索两种前景可观的新型双特异性抗体，用于治疗难以治愈或复发的多发性骨髓瘤。

Amrita Krishnan M.D.

特克里单抗联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

特克利单抗（Teclistamab）是一种最近获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤的双特异性抗体。它的作用机制是通过靶向在骨髓瘤细胞上大量表达而在其他细胞上表达非常有限的B细胞成熟抗原（BCMA）。目前，特克利单抗主要应用于那些经历了四种或更多其他治疗方法但未取得成功的复发性多发性骨髓瘤患者。Krishnan 博士合作参与了一项将特克利单抗与其他药物联合用于治疗早期复发性多发性骨髓瘤的 III 期临床试验。 

Murali Janakiram, M.D., M.S.

这项由首席研究员Murali Janakiram 医学博士（血液学&造血细胞移植系多发性骨髓瘤科副教授）领导的 III 期试验目前正在进行中，并且仍在招募患者。患者入组资格要求包括：

• 根据标准定义的多发性骨髓瘤确诊记录：a) 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的诊断标准确诊为多发性骨髓瘤，b) 在筛查时可测量到以下疾病指标，定义如下：1) 血清中的 M 蛋白水平 ≥ 0.5克/分升 (g/dL)，或 2) 尿液中的M蛋白水平≥200 毫克 (mg)/24 小时；或 3) 血清中游离轻链免疫球蛋白 ≥ 10 mg/dL毫克/分升（mg/dL）且κ（kappa）与λ（lambda）轻链比率异常

• 既往已接受一到三种抗骨髓瘤治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和来那度胺；先前仅接受过一种抗骨髓瘤治疗的参与者必须被确定为对来那度胺具有难治性（即对来那度胺治疗无效）。在作为维持治疗的最后一剂来那度胺给药后的60天内，疾病处于稳定或进展状态的参与者符合入组标准

• 根据研究者按照国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，在最后一个治疗方案中或之后确定存在进展性疾病的记录证据

• 在进行筛查和开始研究治疗之前，根据美国东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态评分，参与者的评分应为0、1或2分

• 临床化验值在规定范围内

如需获取更多有关该临床研究的信息，请点击以下链接：

• 特司他单抗联合达拉图单抗皮下注射 (Tec-Dara) 与达拉图单抗皮下注射、波马度胺和地塞米松 (DPd) 或达拉图单抗皮下注射、硼替佐米和地塞米松 (DVd) 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (MajesTEC-3) 患者中的比较研究

特克利单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性和耐受性

Krishnan 博士参与了另一项关于特克利单抗的临床试验，该试验旨在评估特克利单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的应用。这是一项I期开放标签剂量递增研究，其目标是确定推荐的II期剂量和时间表，并评估该剂量下的安全性、耐受性、药代动力学以及初步的抗肿瘤活性。

这项试验目前正在进行中，已经开始患者招募工作。患者入组的资格要求包括：

• 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的诊断标准被诊断为多发性骨髓瘤的确诊记录

• 患有复发/难治性多发性骨髓瘤，并且已接受过已知具有临床益处的既定疗法，但复发或难治仍可测量或者患有复发/难治性多发性骨髓瘤，并且对已知的既定疗法难以耐受以及治疗医师认为适合特司他单抗治疗的患者人选。先前的治疗线可以按任意顺序包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。允许参与者不能耐受蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体

• ECOG 体能状态评分为 0 或 1

• 有生育能力的女性参与者必须采用可接受的避孕方法

• 在开始任何与研究相关的测试或程序之前，参与者必须签署知情同意书（ICF），以确认他们了解研究的目的并同意参与所需的程序

如需获取更多有关该临床研究的信息，请点击以下链接：

• Teclistamab（一种人源化的BCMA*CD3双特异性抗体）在复发或难治性多发性骨髓瘤（MajesTEC-1）患者中的剂量递增研究

用于复发/难治性多发性骨髓瘤的塔奎特单抗疗法

Krishnan 博士还参与了一项关于塔奎特单抗（Talquetamab）的临床试验。塔奎特单抗是一种靶向名为GPRC5D蛋白质的现有双特异性抗体，代表了一种破坏多发性骨髓瘤细胞的新方法。该药物在2022年被认定为突破性疗法，这将加速有前景的研究药物的开发和监管审查。Krishnan博士表示，一旦获得美国食品和药物管理局的批准，塔奎特单抗将为那些已经耗尽所有选择的患者提供另一个延长生命的机会。

"对塔奎特单抗的反应往往十分迅速且深入。我们开始观察到持久的反应，一切让人欢欣鼓舞。我们的病人有了更多的选择，是一件非常令人兴奋的事情。" Krishnan 博士说道。

这项试验目前正在进行中，已经开始患者招募工作。患者入组的资格要求包括：

根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的诊断标准被诊断为复发性或难治性多发性骨髓瘤的初始确诊记录

三部分：可测量疾病的A、B和C队列：对于多发性骨髓瘤，必须通过中央实验室评估来测量

ECOG 体能状态评分为 0 至 2

• 有生育能力的女性在筛选和首次服用研究药物之前必须进行高度敏感的妊娠试验，使用血清（β人绒毛膜促性腺激素[hCG]）或尿液进行测试，并确保结果为阴性。

• 愿意并能够遵守本协议中规定的禁止和限制条件

如需获取更多有关该临床研究的信息，请点击以下链接：

• 用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的塔奎特单抗研究 

希望之城是美国十大“最佳癌症护理医院”之一，也是多发性骨髓瘤治疗的首选之地

希望之城荣获了美国国家癌症研究所（NCI）的“卓越”评级（美国癌症中心可能获得的最高荣誉），使其成为在全国53个NCI指定的综合性癌症中心中位居前列的医疗机构。作为为各种恶性肿瘤提供世界一流护理和显著治疗效果的领导者，希望之城是少数几个拥有专门治疗骨髓瘤和多发性骨髓瘤的多学科团队的国家级中心之一，也是南加州地区患有这些癌症的患者最多的医疗机构之一。

希望之城是组成血液恶性肿瘤研究所（Hematologic Malignancies Institute）的七个中心之一。在 Briskin 家庭基金会的慷慨捐赠下，希望之城的 Judy &Bernard Briskin 多发性骨髓瘤研究中心成为南加州唯一的多发性骨髓瘤研究联盟成员。该联盟由全美约22家机构组成，致力于将最有希望的新疗法更快速地提供给患者。通过跨多个专业领域的整合，希望之城的合作团队致力于开创性的研究和解决每位患者的顾虑，持续推进护理水平的提高。

转介患者，请访问CityofHope.org/patients/refer-a-patient或致电 +1-800-264-4377 与希望之城患者转诊专家联系。 

患者转诊至临床试验，请访问Cityofhope.org/clinical-trials或致电 +1-877-467-3411。